Nuevos avances en el estudio de la interacci贸n de PPRV con el sistema inmune y evaluaci贸n de un candidato vacunal DIVA - PhDData

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Nuevos avances en el estudio de la interacci贸n de PPRV con el sistema inmune y evaluaci贸n de un candidato vacunal DIVA

The thesis was published by Rodr铆guez Mart铆n, Daniel, in April 2022, Universidad Complutense de Madrid.

Abstract:

El virus de la peste de los peque帽os rumiantes (PPRV) es un morbillivirus, familia Paramyxoviridae, estrechamente relacionado con los virus del sarampi贸n y la peste bovina. Es el agente causal de la peste de los peque帽os rumiantes (PPR), una enfermedad de grave impacto econ贸mico que afecta en especial a los pa铆ses en v铆as de desarrollo con gran dependencia del ganado ovino y caprino. Las c茅lulas dendr铆ticas (DC) son c茅lulas presentadoras de ant铆geno profesionales, que act煤an como nexo entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa. Son responsables del desarrollo de una correcta respuesta inmune frente a los pat贸genos y, a la vez, diana del virus. Nuestro objetivo fue evaluar si la infecci贸n con PPRV pod铆a alterar la funcionalidad de las DC, obstaculizando el desarrollo de una respuesta inmune adaptativa eficaz frente al virus. Las DC pueden encontrarse principalmente en dos estados funcionales generales, inmaduro y maduro, por lo que se estudi贸 el efecto de la infecci贸n por PPRV en ambas etapas. Las c茅lulas CD14+ (monocitos) seleccionadas positivamente a partir de c茅lulas mononucleares de sangre perif茅rica (PBMC) se diferenciaron a DC derivadas de monocito inmaduras (iMoDC) con GM-CSF e IL-4. Las iMoDC se maduraron a DC derivadas de monocito maduras (mMoDC) mediante la transfecci贸n de Poly I:C. La infecci贸n con PPRV modific贸 la expresi贸n de marcadores clave en las DC, tales como MHC-I, MHC-II, CD80,CD86, CD14, CD209, CD11b y CD11c, tanto en iMoDC como en mMoDC. La funcionalidad de las MoDC tambi茅n se vio alterada por PPRV: la capacidad fagoc铆tica de las iMoDC infectadas estaba reducida, mientras que las mMoDC infectadas eran incapaces de estimular linfocitos T…



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