L’orbitopathie dysthyroĂŻdienne (OD) est une pathologie inflammatoire de l’orbite touchant environ 20% des patients atteints de maladie de Basedow (MB). La corticothĂ©rapie systĂ©mique Ă  haute dose reprĂ©sente le traitement de premiĂšre ligne des cas modĂ©rĂ©s Ă  sĂ©vĂšres. Pour les formes rĂ©cidivantes ou rĂ©fractaires, plusieurs traitements immunosuppresseurs de deuxiĂšme ligne ont Ă©tĂ© Ă©tudiĂ©s. En particulier, le tocilizumab (TCZ) a fait preuve d’efficacitĂ© dans une Ă©tude publiĂ©e en 2018, montrant une amĂ©lioration du Score d’ActivitĂ© Clinique (CAS) significativement plus importante dans le groupe traitĂ© avec TCZ par rapport au groupe placebo.
Nous avons conduit une Ă©tude observationnelle rĂ©trospective sur dix patients consĂ©cutifs avec OD rĂ©fractaire aux corticostĂ©roĂŻdes, traitĂ©s avec TCZ entre 2016 et 2019 dans le service d’Immunologie du CHUV. Le suivi mĂ©dian (IQR) a Ă©tĂ© de 24 (12-36) mois.
Nous avons pu confirmer l’efficacitĂ© du traitement: l’inflammation (CAS) et l’exophtalmie se sont considĂ©rablement amĂ©liorĂ©es chez tous les patients dans les 6 mois aprĂšs le dĂ©but du TCZ. Une rĂ©solution de la diplopie a Ă©tĂ© observĂ©e chez sept patients. Nous avons ainsi remarquĂ© sous TCZ une diminution des anticorps anti-rĂ©cepteurs de la TSH (anti-TSHR) plus rapide par rapport Ă  celle qui est habituellement observĂ©e dans l’histoire naturelle de la MB. Chez six patients nous avons effectuĂ© un dosage des cytokines avant d’instaurer le TCZ : les taux sĂ©riques prĂ©-traitement de l’IL-6, revenus tous dans les normes, n’ont pas Ă©tĂ© prĂ©dicteurs de la rĂ©ponse clinique Ă  l’anti-IL6-recepteur, qui a Ă©tĂ© efficace chez tous les patients Ă©tudiĂ©s.
Durant le follow-up, des effets indĂ©sirables lĂ©gers Ă  modĂ©rĂ©s, tels que neutropĂ©nie, hypercholestĂ©rolĂ©mie et infections ont Ă©tĂ© documentĂ©s chez quatre patients. Presque un tiers des patients (trois sur dix) a dĂ©veloppĂ© un cancer durant le follow-up : deux patientes ont prĂ©sentĂ© un cancer du sein et une, un cancer urothĂ©lial, d’emblĂ©e mĂ©tastatique. Concernant cette incidence prĂ©occupante, nous trouvons en littĂ©rature que les patients atteints de MB prĂ©sentent un risque plus Ă©levĂ© de dĂ©velopper un cancer solide par rapport Ă  la population gĂ©nĂ©rale. D’autre part, le nombre relativement Ă©levĂ© de fumeurs dans notre petite cohorte pourrait reprĂ©senter une explication supplĂ©mentaire, Ă©tant donnĂ© que le tabagisme est un facteur de risque bien connu tant pour l’OD que pour les cancers solides, comme celui du sein. En conclusion, au vu du nombre des cas de cancer observĂ© dans notre centre chez les patients atteints d’OD modĂ©rĂ©e Ă  sĂ©vĂšre, nous proposons actuellement dans notre pratique d’effectuer un screening oncologique au baseline chez cette population susceptible de recevoir de fortes doses cumulĂ©es d’immunosuppresseurs, avec une attention toute particuliĂšre pour les patients avec une histoire familiale et/ou fumeurs.
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Background: Up to 20% of patients with moderate to severe Graves’ orbitopathy (GO) do not respond to high‐dose glucocorticoids (GC). A few studies, including a randomized trial, have demonstrated the efficacy of interleukin‐6 (IL‐6) blockade with tocilizumab (TCZ) in GC‐refractory GO. However, data on predictors of re- sponse to TCZ and long‐term outcomes are lacking.
Methods: Observational single‐center study on ten consecutive patients treated with TCZ for GC‐refractory GO, between 2016 and 2020. Median (interquartile range) follow‐up was 24 (12–36) months.
Results: Inflammation and exophthalmos improved dramatically in all patients within months after starting TCZ. Mean Clinical Activity Score decreased from 4.80 ± 1.13 to 0.70 ± 0.82 points at 6 months (mean change: −4.10 ± 1.52; p < .0001). Proptosis improved from 23.2 ± 2.1 to 20.6 ± 2.0 mm at 6 months (mean change:
−2.9 ± 1.4 mm; p < .0001). Diplopia resolved in 7 patients. Thyroid receptor anti- bodies decreased markedly during TCZ treatment. Baseline serum IL‐6 levels did not predict clinical response. TCZ was well‐tolerated. During follow‐up, 3 patients were diagnosed with cancer (breast cancer in 2 and urothelial cancer in 1).
Conclusions: TCZ was rapidly effective and well‐tolerated in our patients with GC‐ refractory GO. Four patients experienced mild/moderate adverse events as neu- tropenia, hyperlipidemia, and infections; nearly a third developed cancer during the follow‐up. The increased incidence observed could be explained by the high pre- valence of smokers, that are at higher risk for Graves' orbitopathy and solid malig- nancies as breast cancer. Thus, regular cancer screening could be proposed to this vulnerable population receiving high doses of immunosuppressants.