Los macr贸fagos son c茅lulas del sistema inmunitario innato que exhiben una gran plasticidad fenot铆pica y funcional. La integraci贸n de se帽ales derivadas de su ontogenia y del microambiente donde se localizan determinan diferentes estados de polarizaci贸n. Esta versatilidad funcional les permite estar implicados tanto en el inicio de procesos inflamatorios en respuesta a pat贸genos como en el mantenimiento de la integridad tisular y resoluci贸n de la inflamaci贸n. As铆, la desregulaci贸n de macr贸fagos est谩 ligada al desarrollo y perpetuaci贸n de patolog铆as autoinmunes asociadas con la inflamaci贸n cr贸nica como la artritis reumatoide (AR) en la que los macr贸fagos contribuyen significativamente a la inflamaci贸n del tejido sinovial (sinovitis) y a la destrucci贸n articular. El mecanismo de acci贸n del metotrexato (MTX), f谩rmaco antinflamatorio de primera elecci贸n en el tratamiento de la AR, no est谩 completamente elucidado y se carece de marcadores de respuesta cl铆nica validados. El MTX act煤a selectivamente en macr贸fagos polarizados por GM-CSF(GM-M脴) in vitro en los que establece un estado de tolerancia (memoria inmune innata) contra est铆mulos proinflamatorios. Para evaluar la capacidad del MTX de inducir un estado de tolerancia cruzada a LPS in vivo y determinar el tiempo-respuesta de dicho efecto se realiz贸 el ensayo cl铆nico EudraCT 2017-002902-11, que consisti贸 en la administraci贸n de una dosis de MTX a seis sujetos sanos y la determinaci贸n de la concentraci贸n de citoquinas antes (basal) y despu茅s (3h, 24h y 120h)de la toma de MTX en sangre perif茅rica, monocitos y macr贸fagos, y del perfil transcripcional de monocitos. En comparaci贸n con los niveles basales, la concentraci贸n de IL-6, IL-1尾, IL-10 (en plasma)y TNF-伪 (en monocitos) en respuesta a LPS es menor 5 d铆as despu茅s de la toma de MTX; y, losmonocitos presentan un perfil transcripcional menos proinflamatorio y m谩s profibr贸tico y reparador…