Chronic kidney disease (CKD) is currently recognized as a major public health problem. In the last few years, more attention has been paid to the vasopressin-hydration axis in clinical research. Epidemiological studies have identified a positive association between plasma concentrations of copeptin, a surrogate of vasopressin, and the decline of kidney function in populations at high risk of CKD. In the general population, data are limited. The likelihood of a causal relationship between elevated vasopressin and kidney function decline is strongly supported with demonstration in animal models of the deleterious effects of vasopressin in both normal and diabetic settings. Yet, all aspects of this relationship have not been explored. Two of them were addressed in this project: the contribution of vasopressin to the renal complications of type 2 diabetes (experimental approach) and the association between copeptin and the decline of kidney function in the general population, taking into account sex as a potential interaction factor (epidemiological approach). Vasopressin V2 receptor antagonism slows the progression of diabetic nephropathy in a murine model of type 2 diabetes. Analysis of data from three European community-based cohorts showed that high levels of copeptin are associated with risk of new-onset CKD with no indication of a sex-copeptin interaction in this association. These data provide new arguments in favour of decreasing vasopressin levels and/or action on the kidney, whether by pharmacological blockade or by an increase in water intake.

La maladie rĂ©nale chronique (MRC) est actuellement reconnue comme problème majeur de santĂ© publique. Depuis quelques annĂ©es, un plus grand intĂ©rĂŞt est accordĂ© en recherche Ă  l’axe vasopressine-hydratation. Des Ă©tudes Ă©pidĂ©miologiques ont identifiĂ© une association positive entre les concentrations plasmatiques de copeptine, marqueur de la sĂ©crĂ©tion de la vasopressine, et le dĂ©clin de la fonction rĂ©nale chez des populations Ă  risque Ă©levĂ© de MRC. Dans la population gĂ©nĂ©rale, les donnĂ©es sont limitĂ©es. Les Ă©tudes expĂ©rimentales existantes appuient une causalitĂ© dans l’association entre des concentrations Ă©levĂ©es de vasopressine et le dĂ©clin de la fonction rĂ©nale. Tous les aspects de la relation vasopressine-fonction rĂ©nale n’ont pas Ă©tĂ© explorĂ©s. Deux d’entre eux ont Ă©tĂ© abordĂ©s dans ce projet : 1) la contribution de la vasopressine aux complications rĂ©nales du diabète de type 2 (approche expĂ©rimentale) ; 2) l’association entre la copeptine et le dĂ©clin de la fonction rĂ©nale dans la population gĂ©nĂ©rale en tenant compte du sexe comme facteur d’interaction potentiel (approche Ă©pidĂ©miologique). L’antagonisme du rĂ©cepteur V2 de la vasopressine ralentit la progression de la nĂ©phropathie diabĂ©tique dans un modèle murin de diabète type 2. L’analyse des donnĂ©es de trois cohortes europĂ©ennes de la population gĂ©nĂ©rale a montrĂ© que des concentrations Ă©levĂ©es de copeptine sont associĂ©es au risque de MRC de façon similaire chez les hommes et chez les femmes. Ces donnĂ©es constituent de nouveaux arguments en faveur d’une diminution des concentrations de vasopressine et/ou de son action sur le rein, par un antagonisme pharmacologique ou par une augmentation des apports en eau.